В новой игре Diablo III пять различных классов персонажей. В отличие от предыдущих игр этой серии, появилась возможность выбрать не только персонажа по классу оружия, но и меня пол.
Варвар — достаточно крупный и грубый, рожденный в Горах Арреат. Можно подумать, что варвар — тупое, кровожадное животине, однако вопреки всему — это достаточно благородные люди, очень преданные и любящие свой образ жизни. Варвары рождены для защиты своей родины. По вере варваров — именно на их родине хранится священная реликвия-ключ к цивилизации. У варваров в арсенале двуручное оружие — мечи и топоры.
Колдун — боец легендарной расы умбару, выходец из джунглей вселенной Diablo. Раса достаточно воюет с другими племенами вселенной. Главное оружие Колдуна умбару — магия и вызванные духи.
Чародей — волшебник, использующий для защиты и нападения элементальную магию. Защита достаточно слабая, однако имеется возможность удаленных атак. Вполне может сражаться на расстоянии. Игровой стиль Монаха — комбо.
Монах — персонаж, которому лучше всего сражаться в ближнем бою. Охотник на демонов — великолепный боец, способный вести удаленный бой при помощи разнообразного оружия. Охотник на демонов основная боевая сила с врагами, основное оружие — смертоносные капканы, луки.
В Diablo III появилась возможность выбрать пол. Каждый боец имеет уникальный голос и внешний вид. Как и в прошлых играх этой серии, у каждого игрока уникальная возможность воспользоваться деревьями навыков — всего их три. В каждом из деревьев есть шесть ярусов-уровней. Все навыки имеют пассивную и активную функции. При достижении следующего уровня герою будет начислено одно очко — для достижения нового уровня нужно собрать 5 очков, купить инструменты и в этом случае открывается доступ к следующему ярусу.